Причины и пути наследования
Механизм развития заболевания обусловлен дефектностью генетической единицы, отвечающей за структуру цепей коллагена IV типа. По типу наследования синдром классифицируют:
- на доминантный, или X-сцепленный. Заболевание обусловлено мутацией гена в женской половой хромосоме X. Такой путь наследования встречается в 85% всех клинических случаев;
- аутосомно-рецессивный. Обусловлен мутациями в генах второй порядковой хромосомной единицы, встречается в 10% всех случаев синдрома Альпорта;
- аутосомно-доминантный. Наследственный нефрит вызван мутацией генов во второй порядковой хромосоме, встречается в 1–2% случаев и напоминает течение аутосомно-рецессивного типа.
По мере прогрессирования болезни полностью разрушаются оболочки гломерул, почечных канальцев, внутренних глазных и ушных структур. Механизм развития патологического изменения почечных структур можно объяснить несколькими ключевыми факторами: генной мутацией, нарушением выработки и строения коллагена, разрушением канальцевых и гломерулярных почечных единиц, патологией почек.
Типичные признаки
Болезнь тонких базальных мембран редко диагностируется сразу после рождения или внутриутробно. Специфические симптомы наблюдаются спустя 3–4 года после рождения и выражаются в следующих состояниях:
- гематурический синдром. Одно из ранних проявлений болезни. Обычно выявляется лабораторно. У мальчиков микрогематурия отмечается еще до 1 года, но планово такой анализ на фоне общего здоровья не проводится. Ученые считают, что если до 10 лет ребенка гематурия не выявлялась ни разу, то синдром Альпорта можно исключать на 98%;
- белок в моче. Состояние протеинурии чаще отмечается у мальчиков с доминантным путем наследования мутации. Обычно белок в моче не выявляется или его появление носит эпизодический характер;
- артериальная гипертензия. Стойкое повышение артериального давления характеризуется прогрессированием почечной недостаточности. Чем ниже клиренс креатинина, тем интенсивнее развитие гипертензии;
- тугоухость. Нарушение слуха на фоне нефротического синдрома возникает не всегда. Известны случаи семейного синдрома Альпорта, когда у всех больных нет слуховых изменений. Ранняя стадия тугоухости определяется только при аудиометрии;
- лентиконус передний. Состояние характеризуется выпячиванием глазного хрусталика кнаружи, встречается у 20–25% больных с наследственным нефритом. Офтальмологическое заболевание постоянно прогрессирует, поэтому больные вынуждены часто менять очки;
- роговичная дистрофия. Истончение сетчатки глаза встречается редко. Почти 90% больных с дистрофией роговицы имеют X-сцепленный путь геномной мутации;
- лейомиоматоз бронхов и пищевода. У детей возникает ранняя дисфагия – нарушение глотания. Появляются и иные симптомы: загрудинные и эпигастральные боли, рвота, одышка, сухой кашель. Подтвердить лейомиоматоз можно с помощью МРТ или компьютерной томографии.
По мере взросления ребенка нарастают симптомы почечной недостаточности: недомогание, интоксикация, артериальная гипертензия, резкое увеличение креатинина и мочевины в составе крови, ацидоз.
Диагностика
Комплексное обследование детей с синдромом Альпорта включает сбор анамнеза жизни, наследственного и клинического анамнеза, изучение жалоб. Учитывая наследственную природу заболевания, значение имеют случаи почечной недостаточности у близких родственников. Для уточнения диагноза проводят ряд исследований:
- общеклинические лабораторные исследования;
- УЗИ почек и почечных структур, органов мочеполовой системы;
- рентгенконтрастные методы исследования (экскреторная урография);
- ДНК-тест;
- биопсия почек.
Диагностика требует дополнительной консультации нефролога, уролога, генетика, офтальмолога, кардиолога, отоларинголога. Заболевание дифференцируют от других геномных мутаций, в частности, от синдрома "кошачьего крика" - нарушения строения 5 хромосомы, когда типичные признаки выражаются в нарушении слуха и зрения еще в раннем возрасте.
Лечение
Заболевание неизлечимо, на причины генетических мутаций невозможно повлиять медикаментозно или хирургически. Терапия направлена на облегчение симптомов болезни. Обычно схема лечения включает следующие группы препаратов:
- мочегонные (петлевые, тиазидные, растительного происхождения);
- внутривенное введение физраствора для предупреждения обезвоживания;
- средства на основе глюконата кальция и глюкозы для восстановления минерального и электролитного баланса;
- антигипертензивная терапия при вторичной артериальной гипертензии (ингибиторы АПФ, блокаторы медленных кальциевых каналов);
- гормоны;
- железосодержащие препараты при выраженном гематурическом синдроме.
При развитии тяжелой почечной недостаточности встает вопрос о заместительной терапии. Лучшим способом заместительной терапии у детей является трансплантация почки. Пересадка органа позволяет вернуть прежний образ жизни, улучшить состояние больного.
Общие клинические рекомендации для больных наследственной нефропатией заключаются в соблюдении охранительного режима и диеты, регулярных прогулках на свежем воздухе, приеме витаминных комплексов. Все лечебные меры должны отвечать возрастным интересам ребенка.
Осложнения
Основными осложнениями при синдроме Альпорта у детей являются глухота, нарушение зрения и недостаточность функции почек. Последнее состояние провоцирует развитие вторичных осложнений, угрожает жизни пациентов. Прогноз при синдроме Альпорта у детей преимущественно благоприятный, если прогрессия крайне медленная, а симптомы заболевания не выражены. Если гематурия не сопровождается протеинурией, состояние пациента не осложнено, то важно соблюдать предупредительные лечебные меры. Учитывая генетическую природу заболевания, предупредить развитие патологии у детей невозможно.
Видео
Также интересно почитать: причины микроцефалии у детей
