Мутация Лейдена и беременность
к.м.н. Абаева Инна Сергеевна
Тромбофилические состояния в акушерстве являются одной из важных причин невынашивания беременности и фетоплацентарной недостаточности. Тромбофилия — это повышенная склонность организма человека к образованию тромбов. Может быть приобретенная и наследственная (врожденная). Проявление заболевания у носителей генетических тромбофилических мутаций в большой степени зависит от возраста, пола, факторов окружающей среды и других иных мутаций. Носители аллеля болезни могут не иметь никакой клинической симптоматики заболевания до появления внешних факторов. К последним относятся: беременность, послеродовый период, иммобилизация, хирургическое вмешательство, травма, опухоли, прием гормональных препаратов с целью контрацепции или заместительной терапии.
Мутация фактора V стала наиболее частой генетической причиной тромбофилии у европейского населения. Впервые она была выявлена и описана группой ученых, работавших в городе Лейден (Нидерланды). Отсюда она и получила свое название — «мутация Лейден».Лейденская мутация. Это произошло в 1993 г. Лейденская мутация гена V фактора свертывания крови характеризуется заменой нуклеотида гуанина на нуклеотид аденин в позиции 1691. Это приводит к замене аминокислоты аргинина на аминокислоту глутамин в позиции 506 в белковой цепи, являющейся продуктом этого гена. При такой замене фактор V не расщепляется естественным антикоагулянтом протеином С в положении 506, как это происходит в норме, а становится устойчивым к его действию. Возникает резистентность V фактора к протеину С. Такое состояние называется резистентностью к APC. В результате этой резистентности в крови повышается концентрация V фактора свертывающей системы, что приводит к тромбозам.
При мутации фактора V возникает пожизненный риск тромбозов, который почти в 8 раз выше, чем без мутации, а при гомозиготном носительстве — почти в 90 раз.В обычном состоянии у носителя лейденской мутации может и не быть тромбозов. Тромбозы развиваются при наличии дополнительных факторов риска: беременности, приема гормональных контрацептивов, повышения уровня гомоцистеина, мутаций MTHFR и гена протромбина, антифосфолипидных антител. Важно отметить, что гомоцистеинемия сама по себе приводит к развитию резистентности к APC, поэтому такое сочетание становится особенно опасным. Кроме того, сочетание лейденской мутации с мутацией гена протромбина G20210A встречается чаще, чем этого можно было бы ожидать при случайном распределении. Все это указывает на важность достаточно полного обследования пациента при подозрении на наличие тромбофилического состояния. Наличие лейденской мутации повышает вероятность развития целого ряда осложнений беременности: невынашивания беременности на ранних сроках (риск повышается в 3 раза), отставания развития плода, позднего токсикоза (гестоза), фетоплацентарной недостаточности. Чаще всего у женщин с лейденской мутацией обнаруживаются тромбозы в плаценте, что и является причиной повышенного риска развития всех вышеперечисленных осложнений. Одним из самых опасных осложнений гормональных контрацептивов являются тромбозы и тромбоэмболии. Оказалось, что многие женщины с такими осложнениями являются гетерозиготными носителями лейденской мутации. На фоне приема гормональных контрацептивов риск тромбозов повышается в 6—9 раз. При наличии у пациентки лейденской мутации риск развития тромбозов на фоне приема контрацептивов повышается в 30—50 раз. Поэтому необходимо обследовать на наличие лейденской мутации всех женщин, принимающих гормональные контрацептивы или собирающихся их принимать.
Тромбозы являются одним из грозных осложнений послеоперационного периода. Сторонники новой генетики (геномики) предлагают обследовать на наличие лейденской мутации всех пациентов, готовящихся к большим операциям (миома матки, кесарево сечение, кисты яичников и пр.).
Обследование для выявления причин тромбофилий необходимо в случаях, если были:
в семейном анамнезе — тромбоэмболии в возрасте до 40 лет у родственников;
достоверные эпизоды венозных и/или артериальных тромбозов в возрасте до 40 лет;
рецидивирующие тромбозы у больной и ближайших родственников;
тромбоэмболические осложнения при беременности и после родов при использовании гормональной контрацепции;
повторные потери беременности, мертворождения, задержка внутриутробного развития плода, отслойки плаценты;
раннее начало преэклампсии, НЕLLР-синдром.
Профилактикой развития этих осложнений является назначение аспирина, начинаемое еще до наступления беременности, и препаратов НМГ. Такое лечение является безопасным для плода и позволяет резко снизить шансы неблагоприятного исхода беременности.
Первого ребёнка родила в 38 недель. Ничего не принимала, всю беременность д-димер зашкаливал. Сейчас с 16 недель начали расти показатели гемостаза. Сначала курантил. Потом добавили тромбо асс. Сегодня была у Сухановой, назначила клексан 0,4.
Все ли смогли доносить, у кого анализы приходили плохие?
У меня при второй бер нашли. Отменили абсолютно все витамины. Доносила в срок, все ок.
На ктг и коагулограмма по моему часто направляли, чтоб тромбообразование не допустить и своевременно оказать помощь
у Кого есть такая проблема как у меня, подскажите как удалось выносить и родить ребёнка? Мне все это предстоит… после двух регрессов я уже побаиваюсь… выдают ли клексан у нас в Екатеринбурге в жк? Может кто то только собирается стать мамой как я давайте создадим чат!
К сожалению 1 перенос ЗБ на 8 неделе, за год до этого ЗБ на 7 неделе (естественным путём), и несколько бХб, в том числе и после второго переноса. Последний раз делали капельницы иммуноглобулина, но… ну у меня ещё АФС до кучи. Сейчас перед протоколом плазмофирез прохожу курс, надеюсь что поможет.
С Лейденом все так индивидуально. У меня даже после переноса более менее Ддимер был в норме, но что то пошло не так. Надеюсь ваша поддержка будет эффективна ?
Спасибо, надеюсь, ещё слышала Пиявки помогают, но я не успела до протокола их применить
Напиши мне пожалуйста весь список и сколько мутаций ты сдавала?
У меня малыш после первого эко замер в 9 недель… начали обследование обнаружили Лейдена
Нужен хороший гематолог. Я всю
Б на клексане. Не переживайте, все корректируется препаратами
Как всю беременность? бедный ваш животик ?куда ж вы ставите, я неделю колю место уже нет живого
Да, всю Б. Хотя гемостазиограмма хорошая. С каждым месяцем будет все тяжелее растягивать кожу… а так не больно и очень редко когда уколы оставляют следы. Может индивидуально конечно, но я совсем не чувствую дискомфорта.
Мне тоже интересна тема. Пока дальше 8 недель не продвигались. Переделали уже все возможное в поддержке
У меня Лейден. Гематолог говорит, что все корректируется препаратами. Пока счёт не в мою пользу. 4 б, дольше 9 недель не получалось носить ((( клексан в любом случае колоть.
Главное позитивный настрой, выносила двойню с мутацией Лейден, выявили ее на 6-8 недели… и всю беременность на уколах гепарина сначала клексан, а потом факсипарин. Родились на 35 недели, раньше срока… но для двойни хороший срок .
Кто с такой же проблемой, как и у меня, подскажите, пожалуйста, вас заранее клали в роддом, можно ли использовать эпидуральную анестезию и вообще поделитесь, как проходили роды?
А то врачи запугали так, что теперь роды для меня непонятно, что представляют 🙄🙄
У меня тромбофилия, но не Лейден. Ложилась раньше, рожала сама, но всё время наблюдали давление, если что чтобы кесарить.
А на сколько раньше?
На 38 недели
У меня мутация Лейдена. Оба раза ложилась в 37-38 недель. Эпидуралку ставили на первых родах, на вторые я отказалась от неё. Рожала сама, все было хорошо. После родов, по реконструкции врача, через 6 часов колола Клексан, чтобы не "тромбонуть"(так выразился мой врач)))))
*по рекомендации врача
Настраивайтесь на хорошее. Легких Вам родов!
Спасибо большое ?
В гемоглобин какой у Вас?
106
Была у меня и анемия, и склонность к тпомьам. Анемию так и не поставили, от тромбов лекарство сама бросила пить. Роды нормальные, ребёнок здоровый. Сколько гемоглобин у вас?
106
У меня 90 был всю беременности почти
Сил уже нет бегать по этим врачам каждый день почти анализи сдаю ??
Понимаю, держитесь, ещё немножко. Мне только тотема помогла поднять гемоглобин, Ито не намного
Спасибо большое держусь
были у генетика назначили клексан уже и 0.4 и 0.8 все равно бессмысленно
Значит что-то упускайте. Тромбодинамика, тромбоэластометрия, коагулограмма сдаются?
ну все сдавали
все время с генетиком на связи даже уже не знаю с чего заново начать уже руки отпустил представить е жене как
Это тяжело, без сомнений… А только ли Лейден может такое давать? Есть другие проблемы? Тут бы всё комплексно смотреть. Может даже мнение нескольких специалистов собрать. Держитесь.
уже не знаю даже что сдавать
Мне клексан не помог, плазмаферез не помог, Кардиомагнил не помог. Сейчас принимаю метипред. Не знаю, как-то повлияет на организм или нет
Советую обратиться в клинику "9 месяцев", к гематологу-гинекологу Головановой С.Ю. Очень грамотный специалист. И пусть вас не пугает, что клиника находится в г.Казань. Приехать нужно будет раза 2-3, остальное скайп-приемы. Всю беременность у нее вела.
Привет! Вообщем расскажу свою историю. 1я беременность закончилась регрессом на сроке 11 недель, не обследовалась после этого. Вторая беременность через пол года на сроке 5-6 недель закончилась регрессом после этого я начала обследоваться у меня выявилась тромбофилия мутация Лейдена я пошла к самому лучшему Гемотрансфузиологу у нас в городе он мне назначил за два месяца до предполагаемой беременности пить вессел дуэ ф и Витамины мужу и мне я все пропила как положено затем забеременела в августе тест показал две полоски я по назначению врача сдала кровь на гемостаз от врача пришел ответ что все в норме следующий раз анализы сдать через две неделиНо через две недели анализ я сдать не успела у меня снова пошла кровь я вызвала скорую меня увезли в больницу положили на сохранение утром кровь пошла ещё сильнее мне сделали узи и сказали что спасать там нечего предложили сделать снова операцию и вот это уже третий регресс хотя я пила таблетки как сказал гематолог тоже на сроке 5-6 недель, сейчас я не знаю что делать уже после трёх неудач морально подавлена, пока дальше буду обследоваться а когда я решусь снова попробовать забеременеть я даже не знаю я уже боюсь панически этих операций
А клескан уколы? Кардиомагнил? Метипред? Это же обязательные препараты в этом случае
Врач говорил что клексан в живот будет назначать после наступления беременности если по анализам кровь сгущаться будет
То есть при планировании он мне только вессел назначил ангиовит и рейтоил
А вы у какого гематолога наблюдаетесь?
Я у гематолога не наблюдаюсь, он только обследовал и диагноз поставил. Все лечение назначает гинеколог, она как раз таких как я ведёт с «особенностями»
Я вот тоже щас в омм записалась на октябрь, там они специализируются на невынашивании пусть обследуют. Я пока не буду уверенна в том что все пройдёт нормально беременеть не буду
Это не лечится. Нужно найти врача у которого опыт ведения таких женщин и с ним пробовать, причём гарантий нет никаких. При этой мутации каждая беременность даёт уникальную реакцию крови. Если ждать, но ещё фактор возраста может наступить как у меня ?
Да я понимаю что это не лечится я просто думаю может не только в этом причина уже,
У меня мутация Лейдена и ещё что- то. Первого выносила без терапии, родила в 38. Сейчас начали показатели расти, с 16 недели курантил, с 18 тромбо асс. Сегодня гематолог назначил уколы 0.4 клексан.
Вдохновляет. А в 38 лет или недель? Возраст здесь не маловажный фактор, как оказалось ?
Недель) в 28 лет! Возраст не маловажен, согласна!!!
Почему важен возраст? ?
Возраст в важен в репродуктивной функции женщины. А что касается крови, то с возрастом показатели лучше не становятся, а наоборот могут ухудшаться
Здравствуйте!
У меня третья беременность. Уже в первом триместре сильно ухудшилось состояние подкожной вены на бедре, боль также ощущается в паховой зоне. Компрессионный колготки 1 класса носила с середины первого триместра, с этого же времени по назначению гематолога тромблесс в подколенную зону.
В приложении я добавляю обследования на момент резкого ухудшения. До резкого ухудшения показаний на назначение антикоагулянтов не было, то есть я хочу сказать, что резкое ухудшение совпало со сгущением крови. Ухудшение по моим ощущениям, заключалось в усилении вздутия вены по всей протяженности бедра, появлении синяков, боли, жжения.
До третьей беременности проблемы с веной были, но небольшие (есть обследования, если будет нужно приложу) и только непосредственно в период последнего триместра беременностей, после родов совершенно ничего не беспокоило (наступало резкое облегчение в ногах). Конкретно перед третьей беременностью у меня никаких беспокойств по поводу вен не было — абсолютная легкость в ногах.
Сейчас понимаю, что вену нужно удалять, ангиохирург это подтвердил. Но предупредил, что никто удалять вену у беременной не возьмется. Увеличил класс компрессии на правой ноге до 2, на левой оставил 1 класс. До 35 недели сказал больше ничего делать нельзя, после можно какие-то медикаменты. Сказал, если почувствуешь тромб, приезжай раньше. От ангиохирурга ушла с острым состоянием (не могла даже сидеть) и упадком духа.
Далее после обследования у гематолога, им был назначен клексан 40 мг. Тромблесс с этого времени не только в подколенную область, но и в проекции вены. После начала лечения клексаном боль уменьшилось, пока немного сохраняется в паховой области.
Подскажите, какой еще есть для меня выход. Я не хочу сидеть и ждать, когда наступит лето, увеличится давление живота на вены и еще сгустится кровь к концу срока беременности. Я занялась спотром, понемногу сбрасываю вес, делаю контрастный душ — это все конечно ерунда для уже вздутой вены. Но я в растерянности и не знаю, что делать.
Пожалуйста, подскажите, что делать. Мы живем в Барнауле, но можем доехать до Новосибирска для операции.
Все документы в приложении свежие, за исключением заключения из кардиоцентра.
Мой вес на данный момент 61 кг, рост 168 см. Вес до беременности 55 кг. Сейчас срок 19 недель.
Заранее благодарю, что тратите на меня свое время.
А город какой?
Москва
По поводу антител к ХГЧ точно не знаю, но вроде метипред назначают.
Так сложно когда не можешь довериться врачу, идёшь к другому по рекомендациям, он назначения меняет. И не знаешь как быть потом.
Спасибо, Юлия а Вы у кого наблюдаетесь? В мжц?
Не смогла разобраться иммуноглобулин он как то различается, просто например при резус конфликте тоже ИГ назначают или он как то отличается. А он вам по какой причине назначен? А к Хизроевой обычно как к записью?
За неделю можно записаться, но выбора времени не будует, а так за пару недель спокойно, если она не уезжает никуда.
Мне написали иммуноглобулин человеческий неспецифический чтоли (нет с собой назначения) 3 капельницы по 50. А капельниц. 7 тыс.
Одна капельница 7 тыс*
Да больше и 3 дня подряд после 20 дня цикла. Но если пойду к другому врачу я думаю он скажет что-то другое). Спасибо Вам за ваши ответы.
14,5 при норме 0-11,5
у меня тоже Ляйден, ат есть на хгч, но в норму входят, разрешили так планировать
А что делали чтобы понизить АТ? Они у меня два месяца назад были в два раза больше нормы, но с другими показателями нормы, поэтому сложно сравнить. Но вроде понизились. Сказала врач что через 2 месяца сами должны упасть, но если хотите планировать то нужно иммуноглобулин прокапать.
Не переживайте сильно, всё будет хорошо, главное — врач, который будет сопровождать до и во время Б.
В моём случае, были ЗБ, пока не нашла нужного врача. Во время Б принимала определённые препараты, раз в 2 нед./месяц(бывало и реже) сдавала кровь. Беременности протекали без осложнений(если соблюдать рекомендации врача). В результате две дочурки))
У вас именно F 2 и F5?
Да они у меня обе
а анамнез какой?
редко у кого обе эти мутации, у меня в друзьях есть девушка, родила дочь, до этого сына потеряла.
У меня Ляйден только, 1 ЗБ и одно экс, ребенок не выжил ( впс)
Сейчас беременная, надеюсь все будет хорошо
а вам гематолог не давала рекомендаций по поводу дальнейшей жизни с этими мутациями?в беременность понятное дело, все мониторят, уколы кроворазжижающих препаратов, но после беременности за этим ведь нужно как то следить?как не допустить образования тромбов?
Если будут нужны контакты, могу поделиться.
А у кого вы наблюдались? Кто ваш гематолог?
У меня такие же мутации. Пока только планирую.
А у кого вы планируете? Кто ваш врач?
Агаджанова в Кулакова
У меня из этого F5, первую дочку потеряла, много сложностей было ( впс, сзрп и тп ) — все прелести плохой крови.
Сейчас беременная, планировали на НМГ, и всю беременность буду на них, дозу повышают, т.к. гемостаз портится
Ты сдавала на мутации? Сколько показателей?
Да сдавала, 8 гемостаз и 4 фолаты
В диагностическом на пл Ленина?
Нет, в нмт, диагностическом не все показатели есть
А кто тебе назначил сдавать? Много по деньгам?
У меня мутация Лейдена. Узнала только в конце третьей беременности. Колола клексан
А беременности наступали самостоятельно? И как узнали?
Первая да, как говорят врачи, счастливая случайность. Вторая на стимуляции, третья — ЭКО. Но у меня ещё спкя.
У меня Лейден гетерозигота. На Клексане Асю беременность от 0,2 до 0,8 в день. И после КС ещё месяц колю клексан.
У меня паи 1 в гомозиготе. А том году потеряли доченьку из-за неё на 39ой неделе. Всю новую б с самого начала на уколах в живот в профилактической дозировке. Но мутация Лейдена посерьезней чем паи, вам гематолог нужен.
Сочувствую вашему горю ((( вот ищу гематолога в городе. мне пока не понятно когда мне надо начинать колоть уколы с двух полосок или с начала цикла. понятное дело что все скажет врач, но хочется примерно понимать что будет дальше.
В вашем случае наверное после овуляции сразу. То есть в начале цикла наверное таблетки будут (тромбо асс, вессел дуэф), а после овуляции клексан/фраксипарин. Может в б ещё курантил/актовегин назначат. Вам перед гематологом помимо мутаций надо сдать гомоцистеин, волчаночный антикоагулянт, гемостаз суммарный на данный момент, д димер, антитела в кардиолипину и к бета 2 гликопротеину
Половина из этого уже есть, сдавала на мутации после высокого гомоцистеина.
Его тогда понижать надо. Самый дешёвый способ ангиовит и фолька, но не всем подходит. Если не подойдёт. То фолат назначат, девочки вроде на айхерб заказывают
Пока пью фемибион и ангиовит
Желаю вам удачи ??????
Спасибо большое. вам тоже исполнения желаний и достигнуть всех целей
Беременность ведём так: с двух полосок курантил по 25мг 2 раза в день и фраксипарин 0.3. Как только узнала о б сдала гемостаз суммарный и д димер. эти же анализы каждые 2-3 недели сдаю, раз в месяц где то тромбодинамика и агрегация тромбоцитов(это как гематолог назначит) с 17-18 недель каждые 2 недели доплер сосудов матки и пуповины.
Это всё за свой счёт?
Да, конечно.
Сколько по деньгам это всё, если не секрет? В общем
Уколы на месяц 6 тысяч, доплер пока 1 раз в 2 недели 1400 на месяц, иногда УЗИ делаю фотометрия плюс доплер это 1900 за раз, анализы д димер и гемостаз 2000-2500 каждые 2 недели (4000-5000 в месяц), тромбодинамика и агрегация 3000, приём гематолога раз в месяц 1500. Около 15 тыс в месяц. Пока что так сейчас 27 недель, после 28 надо будет чаще сдавать анализы и доплер делать, плюс могут дозу уколов повысить исходя из анализов тогда на месяц уколы около 10 тыс будут выходить, но могут и не повысить, как гематолог скажет
А почему по омс ничего не делают/не колят? Капец разориться
Это не входит в ведение беременности от жк. Такие анализы только платно делают. Уколы выделяют в Москве, у нас нет. И то в Москве только пару пачек уколов дают, не на весь период беременности.
У меня паи в гомозиготе, до б. Вессел и тромбоасс, с 2х полосок клексан 0.4 дальше по анализам
Всю беременность клексан, кардиомагнил. Еще и всю жизнь пропивать кардиомагнил для своего же здоровья нужно
У вас так было? Вы у гематолога наблюдаетесь?
А ты к кому ходила? Из гематолога?
К Шевель
Как она вам? Я была у неё в классике один раз. Не чего мне не сказала толком. Сказала клексан всю беременность и всё. У меня 3 протокола и нет прикрепления.
Мне она очень нравится, и как специалист и как человек очень хороший!
Она ведь только по крови специализируется, так и выйдет, всю беременность каждые 2 недели сдавать анализы и колоть клексан, дозу в зависимости от результата анализа, я еще кардиомагнил пила, так как еще афс. Может вам гинеколога сменить?
Я с начала беременности начала колоть клексан, а она потом говорила, что можно было в планировании колоть клексан 0.2
Я уже три клиники поменяла, к сожалению
Да, она тоже нам сказала за две недели до переноса клексан 0.4. И потом ддимер следить. Дай бог поможет
Я в беременность на учете в южном в жк стояла, у герасимовой, это самый лучший врач из всех, у кого я была, она еще в фениксе принимает, вот она отлично разбирается в тромбофилии
Хорошо. Спасибо большое
У меня 2 мутации нашли.подскажите они опасны или нет? Интересно просто мнение
У вас мутации в генах фибриногена- а он отвечает за свертываемость крови, вам в беременность нужно будет тоже колоть гепарин. У меня в этих генах тоже мутации, гетерозиготные. Без кроворазжижающих уколов ребенку не будет поступать кислород и питание и плод может замереть(
То есть это важные мутации?
Да, простыми словами, у вас густая кровь
поняла спасибо. Я тоже так считаю. Хоть и коагулограмма не критична. И Ди димер при Б был хороший
Вы с ачтв сдавали д-димер?
Всмысле? Ди димер отдельно при Б сдавала
Анализ сам ачтв сдавали? Когда длимер делали?
Д-димер без ачтв не информативен, эти анализы сдаются в паре
Д-димер сдают с ачтв в паре, т.к по одиночке анализ не информативен, там смотрят баланс показателей, и соответствие сроку беременности
Я знаю.я так и сдаю. Я Маши написала что это отдельно два анализа, но сдаются одновременно
Да, извините, я только увидела, что не мне ответ
Да ладно. Просто с этими анализами, дуркнусь точно сама.
А в первую беременность у вас не было с этим проблем?
Нет. ЕБ